国内新冠疫苗率先进入临床2期，浅析处于各开发阶段的新冠疫苗进展丨医麦新观察
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2020年4月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前，新冠疫情已全球蔓延，国内防控已初见成效，但国外疫情形势依旧严峻。面对全球大流行的局势，疫苗的开发是下一步防控工作的重点。
国内外一些制药公司业纷纷自主或合作进行新冠疫苗的研究；在国际上，英国药品和保健产品监管局(MHRA)和欧洲药品管理局(EMA)也呼吁有针对性的开发抗新冠肺炎的治疗方法；美国国立卫生研究院（NIH）下属的国立感染与过敏性疾病研究院（NIAID）正在领导资助联邦政府研究和应对COVID-19。
3期临床
候选疫苗：卡介苗减毒活疫苗（一种已经广泛应用的预防肺结核(TB)的儿童疫苗）
机构：墨尔本大学和默多克儿童研究所(澳大利亚)、内梅亨大学医学中心(荷兰)、马萨诸塞州总医院(MGH)福斯特曼（Faustman）实验室(美国)
卡介苗被认为可以通过增强免疫系统来对抗类似感染，从而帮助抗击结核病以外的其他感染。早期也有文献认为该疫苗可有效预防老年患者急性呼吸道感染、其他呼吸道感染和败血症。近日在医学研究论文预印本发布平台medRxiv发表了多篇非同行评议论文表明，与不需要接种卡介苗的国家相比，在儿童时期接种卡介苗疫苗的国家在抗击新冠肺炎方面做得更好，这种用于预防肺结核的疫苗似乎对新冠病毒感染有保护作用。
澳大利亚的随机、对照、3期临床试验BRACE目前正在招募，目标是在澳大利亚的医院招募4170名医护人员(NCT04327206)。荷兰的研究人员于3月31日启动了随机、对照的3期试验BCG-CORONA，并计划招募1500名医护人员接受卡介苗或安慰剂(NCT04328441)。
据《纽约时报》的独立报道，福斯特曼（Faustman）实验室目前正在评估卡介苗对1型糖尿病的疗效，并正在寻求资金启动一项试验，以评估这种疫苗是否有助于预防医疗工作者的新冠肺炎。
1/2期临床
候选疫苗：Ad5-nCoV 公司：康希诺生物
Ad5-nCoV是由国内康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体），该疫苗采用基因工程方法制定，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原。
3月18日，首批健康志愿者进行了接种。该1期临床试验（ChiCTR2000030906）招募108名年龄在18 - 60岁之间的参与者，分为低剂量组、中剂量组和高剂量组三组，每组36人。目前1期试验已经完成，首批接种的4名志愿者已满14天医学隔离观察期，一切正常，回归到日常工作与生活，但需要在随后的6个月中配合开展研究随访。
近日，康希诺生物宣布将于近期开展2期研究（ChiCTR2000031781），目前正在进行志愿者招募，计划招募500位18周岁及以上年龄的健康成人、持有湖北健康码“绿码”（仅限于武汉市的13个区）、无疫苗接种过敏史、无新冠肺炎病史或感染史，并能坚持完成6个月的研究随访。本II期研究志愿者无需集中住院观察14天；分为三组：中剂量疫苗组（250例）、低剂量疫苗组（125例）和安慰剂对照组（125例）。
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候选疫苗：mRNA-1273 公司：Moderna
mRNA-1273编码新冠病毒的Spike(S) protein（刺突蛋白），从1月13日确定mRNA疫苗的序列，到2月7日完成临床样品的生产分装，Moderna仅用了25天时间，资金资助来源于NIAID。
3月16日，在西雅图的凯撒永久华盛顿研究所(Kaiser Permanente Washington Research Institute)进行了首批志愿者接种试验；1期、开放标签、剂量范围的临床试验招募45名健康志愿者，年龄在18-55岁之间，招募工作已于2020年3月19日完成（NCT04283461）。
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候选疫苗: INO-4800
公司：Inovio Pharmaceuticals
INO-4800是一种针对SARS-CoV-2的DNA疫苗，其临床前结果与该公司近期完成的中东呼吸综合征(MERS)疫苗的一期研究结果一致。该疫苗将使用其专利的手持智能设备CELLECTRA®进行注射。
4月6日，Inovio开始在费城宾夕法尼亚大学Perelman医学院或堪萨斯城药物研究中心进行1期临床试验(NCT04336410)。这是一项非随机、开放标签的试验，招募40名健康志愿者，每个参与者将接受两剂INO-4800，间隔四周，预计在夏末能有初步的免疫反应和研究的安全数据。该公司还计划在等待INO-4800检测结果的同时进行规模化生产。
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候选疫苗：CORVax12
公司：OncoSec
由OncoSec公司开发的DNA疫苗CORVax12表达新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的特定序列。
4月6日，该公司宣布与Providence癌症研究所合作，开展检测CORVax12预防COVID-19效果的1期临床试验。Providence癌症研究所已经就该疫苗向美国FDA提交IND申请，并已经设计临床试验方案。值得一提的是，在该研究中，会同时向受试者注射该公司开发的表达IL-12的DNA质粒，以进一步全面激发免疫反应。
候选疫苗：ChAdOx1
机构：牛津大学
牛津大学的牛津疫苗团队已经确定了一种针对新冠肺炎的新候选疫苗，这是一种名为ChAdOx1的黑猩猩腺病毒疫苗载体。该团队此前已开发出一种MERS疫苗。
根据该大学的消息，目前正在招募多达510名18-55岁的健康成年志愿者参与1期临床试验。
临床前
候选疫苗：BNT162 公司：辉瑞和BioNTech
辉瑞和BioNtech早在2018年就曾达成合作协议，基于mRNA技术开发流感疫苗。今年3月初，辉瑞与mRNA技术领先企业BioNTech就开发针对新型冠状病毒疫苗的合作进行讨论。3月17日，双方正式达成开发协议，利用BioNTech的专有mRNA平台开发候选疫苗BNT162，旨在预防COVID-19感染。
BioNTech还与我国复星医药达成了许可协议，复星医药获BioNTech许可在中国独家开发和商业化基于其mRNA技术平台研发的针对COVID-19的疫苗产品。
近日，双方进一步公布了合作细节，辉瑞以7.48亿美元与BioNTech达成协议，根据协议，BioNTech将提供多款mRNA候选疫苗。预计今年4月进入临床测试。同时双方还携手共同扩大生产能力，如果开发计划在技术上取得成功和监管部门批准，那么在今年年底将有可能提供数百万剂疫苗，在2021年实现数亿剂疫苗的生产。
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候选疫苗:PittCoVacc 机构：匹兹堡大学疫苗研究中心
4月2日，匹兹堡大学医学院的科学家宣布了一种针对SARS-CoV-2的潜在疫苗。在小鼠身上试验时，疫苗通过一个手指大小的贴片接种，产生针对SARS-CoV-2的抗体，其数量被认为足以中和病毒。该研究论文发表在由《柳叶刀》(The Lancet)出版的EBioMedicine杂志上。
这是针对COVID-19的候选疫苗发表的第一篇经过同行评审的研究论文。匹兹堡大学的研究人员还从CEPI获得了490万美元的资助，用于开发新冠肺炎候选疫苗。
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候选疫苗：未披露名称 公司：Novavax
生物技术公司Novavax利用其专有的重组蛋白纳米颗粒技术平台，产生来自冠状病毒突刺（S）蛋白的抗原，创造了 COVID-19 候选疫苗。Novavax希望利用其专有的Matrix-M™佐剂及其COVID-19候选疫苗来增强免疫应答。
Novavax在2月底宣布开发新冠疫苗，3月10日获得了CEPI的400万美元资助，并表示已经生产出多种针对新冠肺炎的纳米颗粒候选疫苗，目前正在进行动物试验进行评估。为保证后开发顺利进行，Novavax还与CDMO合同制造商Emergent BioSolutions达成了合作协议。
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候选疫苗：未披露名称 公司：强生和BARDA
基于强生旗下杨森公司的腺病毒载体技术平台AdVac以及PER.C6生产制造系统，快速开发预防新冠病毒感染的疫苗。AdVac和PER.C6技术此前已经用于埃博拉塞卡病毒、呼吸道合胞病毒和HIV疫苗的研发和制造。
3月底，该公司宣布已选出其针对COVID-19的主要候选候选疫苗，预计临床试验将在2020年9月启动。杨森公司进一步扩大与美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）的合作，迅速扩大该公司的制造能力，目标是能够为全球提供超过10亿剂疫苗。强生公司和BARDA双方还承诺将投资超过10亿美元，资助并加快新冠病毒疫苗的研究、开发和临床试验。
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候选疫苗：未披露名称 公司：CureVac
1月31日，mRNA技术领域的领先公司CureVac宣布将与CEPI合作开发一种针对新冠疫苗，并会扩展现有合作关系以开发快速反应疫苗平台。CEPI承诺提供高达830万美元的额外初始资金，利用CureVac的领先mRNA技术技术和GMP认证的生产设施，加速开发、制造和临床测试。
根据该公司3月份发布的消息，表示能在“几个月内”研发一种基于mRNA的新冠疫苗，计划在夏季开始临床试验，并已经确定了两个研究中心。
生物技术公司Generex的子公司NuGenerex Immuno-Oncology正在基于其Ii-Key免疫系统激活技术平台开发针对新冠肺炎的Ii-Key肽疫苗，并表示将生产在“90天内”进行人体测试的新冠疫苗。
Generex透露，2月27日已收到中国技术交易所、北京中华投资基金管理有限公司，山东省科学院生物研究所以及中科泰科国际产业发展（深圳）有限公司共同开发Ii-Key肽疫苗的合同方案。Generex表示会获得100万美元的预付款以在美国启动项目工作、500万美元以获得Ii-Key技术的使用许可、中方支持研发COVID-19疫苗相关的所有费用和支出以及每一剂疫苗20％的专利费用。
候选疫苗：口服重组疫苗 公司:Vaxart
Vaxart与Emergent Biosolutionsl（CDMO公司）达成协议，开发和生产针对新冠肺炎的口服重组候选疫苗。该公司计划在2020年下半年早期启动一期临床研究。
候选疫苗：自扩增RNA疫苗 公司：伦敦帝国理工学院
该学院在收到来自中国的序列后14天内开发了一种候选疫苗。正在进行动物实验评估，研究人员计划在2020年夏天开始临床试验。
候选疫苗：病毒样颗粒疫苗 公司: Medicago
Medicago在获得SARS-CoV-2s基因20天后就创建了一种冠状病毒病毒样颗粒（VLP），随后利用其专利的基于植物技术平台开发并生产了一种VLP疫苗。
目前该疫苗处于临床前测试阶段，预计将于2020年7月或8月开始人体测试。
疫苗候选:DNA疫苗 公司:Takis Biotech
Takis生物技术公司和Applied DNA Sciences公司之间的合作已经产生了四种候选DNA疫苗。预计在2020年4月获得临床前测试结果，根据该公司的报告，他们的最终候选疫苗可能在秋季开始人体测试。
Sorrento公司和SmartPharm Therapeutics合作开发基因编码抗体疫苗，为COVID-19开发下一代基因编码抗体疫苗。合作将利用Sorrento公司G-MAB™技术发现和/或产生的针对SARS-CoV-2病毒的单克隆中和抗体，该抗体可用于治疗或预防，将这些抗体将被编码到基因中，再利用SmartPharm公司的基因传递平台（非病毒纳米颗粒平台）进行传递。这种基因编码的单克隆抗体传递平台或Gene MAb™ 绕过了体外抗原生产过程，以及可能对免疫个体产生的疫苗诱导的副作用。
赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)和致力于开发mRNA治疗的生物公司Translate Bio合作开发一种新的 COVID-19 mRNA疫苗。Translate拥有专属的mRNA治疗平台MRTTM，基于该平台，Translate开发了首款吸入式mRNA疗法。
谁能成为下一款进入临床测试的新冠疫苗产品，我们拭目以待！